對(duì)兔產(chǎn)業(yè)來說，兔出血癥是頭號(hào)殺手。其自1984年出現(xiàn)后就席卷全球，傳染性極強(qiáng)，致死率極高，一旦染病，兔子會(huì)在數(shù)天內(nèi)死亡，因此人們又把它稱為“兔瘟”。

　　20世紀(jì)60年代以來，江蘇省農(nóng)科院兔重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)一直在向兔瘟宣戰(zhàn)。“今年5月，我們向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部申報(bào)應(yīng)急評(píng)價(jià)疫苗，有望用最快的速度阻斷兔病毒性出血癥2型病毒（RHDV2）在國(guó)內(nèi)的傳播。”江蘇省農(nóng)科院兔重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)王芳研究員告訴記者。此外，該團(tuán)隊(duì)還分離發(fā)現(xiàn)了多個(gè)菌毒種，在國(guó)際上率先研發(fā)出兔瘟基因工程疫苗，實(shí)現(xiàn)家兔主要疾病的診斷、免疫、監(jiān)測(cè)技術(shù)全覆蓋，為我國(guó)家兔產(chǎn)業(yè)問鼎世界第一作出重大貢獻(xiàn)。

　　兔瘟滅活疫苗面臨三大問題

　　養(yǎng)兔是我國(guó)的傳統(tǒng)特色產(chǎn)業(yè)，同時(shí)我國(guó)也是養(yǎng)兔大國(guó)，年出欄量約6—7億只，占全球總出欄量的60%以上。

　　近年來，家兔養(yǎng)殖成為脫貧攻堅(jiān)的重要產(chǎn)業(yè)，新疆、甘肅、四川等西部地區(qū)，建設(shè)了很多大型家兔養(yǎng)殖場(chǎng)，在助力當(dāng)?shù)乩习傩彰撠氈赂环矫嫫鸬街匾饔谩?/p>

　　“家養(yǎng)三只兔，不愁油鹽醋；家養(yǎng)十只兔，不愁棉和布；家養(yǎng)百只兔，走上致富路。”這首“致富經(jīng)”已在養(yǎng)兔人之間廣為流傳。

　　然而，兔瘟一直是籠罩在兔農(nóng)頭頂?shù)囊欢錇踉疲屚棉r(nóng)談病色變。

　　為了在短時(shí)間內(nèi)抑制病毒的擴(kuò)散，人們用最傳統(tǒng)的滅活技術(shù)生產(chǎn)疫苗。獸藥廠家將病毒注射到健康兔子體內(nèi)，兔子染病死亡后，將其肝臟、腎臟等組織取出，研磨成粉末，將粉末滅活后制成疫苗。

　　然而，這樣制作滅活疫苗面臨三大問題，第一需要大量的活兔，僅我國(guó)每年就需要60萬只兔子；第二，在內(nèi)臟研磨粉碎的過程中，帶有病毒的氣溶膠會(huì)在空氣中擴(kuò)散，生物安全性較差；第三，這種方法不能規(guī)模化生產(chǎn)。

　　研發(fā)全球首個(gè)兔瘟基因工程亞單位疫苗

　　家兔與人類都屬于哺乳動(dòng)物，同樣具有免疫應(yīng)答功能。其免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)體內(nèi)或體外的抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答和免疫記憶，使得每個(gè)病原體都可以通過特征性的抗原表位而被免疫系統(tǒng)“記住”。

　　為了解決滅活疫苗的問題，江蘇省農(nóng)科院兔重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)構(gòu)建了一個(gè)重組病毒，在這個(gè)新的病毒里，讓兔瘟病毒保護(hù)性抗原得以表達(dá)。

　　“這個(gè)病毒名叫重組桿狀病毒，它有個(gè)特點(diǎn)就是不感染哺乳動(dòng)物等脊椎動(dòng)物，因此，對(duì)人類是非常安全的。”王芳說。

　　病毒生存必須要依賴于活體，用病毒制作疫苗首先要讓它在細(xì)胞里不斷復(fù)制。記者看到，科研人員在發(fā)酵罐里裝滿一種黃色的液體作為培養(yǎng)基，培養(yǎng)大量的細(xì)胞，然后把重組后的桿狀病毒注入罐內(nèi)，讓病毒在細(xì)胞中大規(guī)模復(fù)制，最后將這些培養(yǎng)物滅活并制成疫苗。

　　2017年，江蘇省農(nóng)科院研發(fā)的世界首個(gè)兔瘟基因工程亞單位疫苗，獲得國(guó)家一類新獸藥注冊(cè)證書，終結(jié)了用兔感染組織制造疫苗的歷史。

　　新型疫苗與兔出血癥病毒賽跑

　　一波將平，一波又起。2010年，RHDV2首先在法國(guó)暴發(fā)，很快遍及歐洲，隨后在世界范圍內(nèi)流行。與人類感染的新冠病毒不同，RHDV2的毒力與時(shí)俱增，致死率已達(dá)90%。

　　2020年4月，國(guó)內(nèi)某養(yǎng)殖場(chǎng)兔子突然大量死亡，江蘇省農(nóng)科院兔重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)收到送檢的樣本后，通過基因測(cè)序比對(duì)分析，確認(rèn)這是在國(guó)內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)的RHDV2。

　　RHDV2不僅毒性強(qiáng)，還能跨物種感染其他嚙齒類動(dòng)物，對(duì)生態(tài)安全有極大的危害，目前還缺少有效的預(yù)防控制手段。

　　但是，早在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)RHDV2前，王芳團(tuán)隊(duì)就緊跟國(guó)外兔疫病變化，進(jìn)行了前期的技術(shù)研究，創(chuàng)建了2型兔瘟特異性診斷方法，獲得RHDV2病毒抗原蛋白，在拿到國(guó)內(nèi)染病兔樣本后，他們迅速啟動(dòng)新型疫苗研制，并成為國(guó)內(nèi)首批向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提交疫苗應(yīng)急評(píng)價(jià)的單位之一。

　　同時(shí)，為了減少兔農(nóng)養(yǎng)殖成本，他們還創(chuàng)制成功一系列兔用疫苗，比如預(yù)防兔瘟、多殺性巴氏桿菌病和A型產(chǎn)氣莢膜梭菌病的二聯(lián)、三聯(lián)疫苗，實(shí)現(xiàn)大病全保護(hù)和一針防多病。

　　目前，江蘇省農(nóng)科院正在研制新型兔出血癥2價(jià)疫苗、新型消化道疫病疫苗、新型呼吸道疫病疫苗，并計(jì)劃組建全國(guó)兔病監(jiān)測(cè)、診斷和防控服務(wù)中心，持續(xù)監(jiān)測(cè)兔病流行情況，對(duì)兔類疾病進(jìn)行快速精確診斷。張 曄