一個家庭中，丈夫腦、眼、腎上長滿腫瘤，高齡懷孕的妻子羊水穿刺后發現胎兒也攜帶致病基因——這是北京大學第一醫院泌尿外科主任醫師龔侃教授接到的真實求助。這種讓一家人陷入“窒息式痛苦”的罕見病，名為VHL綜合征(馮·希佩爾-林道綜合征)，已被列入我國《第二批罕見病目錄》。

　　在全國腫瘤防治宣傳周之際，中新健康采訪龔侃教授，揭開這一罕見遺傳性腫瘤綜合征的面紗。

　　什么是VHL綜合征？

　　龔侃教授解釋，VHL綜合征的核心病因是3號染色體短臂的VHL抑癌基因發生缺失或致病變異。該基因突變失活后，會引發下游低氧誘導因子(HIF)過度累積，激活促腫瘤因子，最終導致全身多器官出現腫瘤或囊腫。

　　通俗而言，VHL綜合征并非“一種病”，而是“一身病”，患者可能同時或先后出現中樞神經系統、視網膜血管母細胞瘤，以及腎、胰腺等器官的腫瘤或囊腫。值得注意的是，其發病機制與超過半數的散發性腎細胞癌密切相關。作為常染色體顯性遺傳病，患者子女有50%的遺傳概率，我國患者平均預期壽命僅46至47歲。

　　癥狀隱匿易誤診，這些信號要警惕

　　VHL綜合征早期癥狀隱匿，極易被忽視或誤診。龔侃教授介紹，癥狀與發病病灶相關：中樞神經系統病變可引發頭痛、頭暈、步態不穩等；視網膜病變會導致視力下降、視野缺損，嚴重時致盲；腎臟病變早期無癥狀，后期可能出現腰痛、血尿；胰腺及腎上腺病變也會出現相應不適。

　　診斷有金標準，多學科診療是關鍵

　　及時準確診斷至關重要。龔侃教授表示，VHL綜合征診斷分為臨床診斷和基因診斷，其中基因測序是金標準，通過抽取外周血即可檢測，目前多數地區可開展，可及性較好。

　　由于該病累及多器官多系統，單一科室診療存在局限。過去醫生常陷入“盲人摸象”的困境，易導致誤診漏診。如今，多學科會診(MDT)已成為主流診療模式，整合多學科力量為患者提供全生命周期規范診療。龔侃教授團隊牽頭編寫的《中國VHL綜合征診療專家共識》，填補了我國該領域診療標準空白，后續修訂后將為臨床提供更精準指引。

　　治療新突破：不止手術，已有靶向藥

　　過去，VHL綜合征患者僅能依靠反復手術控制病情且易復發，亟需新型治療方案。近兩三年，治療領域迎來突破，針對該病的靶向藥物已經獲批，這類藥物作用于VHL綜合征腫瘤發生的關鍵靶點HIF-2α，適用于無需立即手術的成人患者，為VHL綜合征患者提供了新的治療選擇。

　　“目前，VHL綜合征雖無法根治，但通過‘手術+靶向藥物’綜合治療結合嚴密隨訪，能有效控制病情、延長生存期、提高生活質量。”龔侃教授強調，臨床需根據患者病情制定個性化方案。

　　龔侃教授呼吁，全社會應提高對VHL綜合征等罕見腫瘤的關注。“這種病對家庭是災難，但并非無出路——產前診斷、三代試管可阻斷遺傳，靶向藥和多學科團隊能提供支持。”他帶領團隊搭建患者服務平臺，讓患者可免費獲取專業指導。“早發現、早診斷、早治療，能有效延長患者生存期，完善的產前診斷及相關技術也能阻斷家族遺傳，這是醫者責任，也是每個人對自身和家庭健康的負責。”